Trece años después de graduarse de la educación secundaria en Estados Unidos, Jim Levenstein, Chris "Oz" Ostreicher, Kevin Myers, Paul Finch y Steve Stifler están bien establecidos en sus vidas y carreras. Jim vive en el área de Chicago y sigue casado con Michelle, y ahora tiene un hijo de dos años, Evan. Oz es un comentarista deportivo de la NFL que vive en Los Ángeles con su novia supermodelo Mia. Kevin está casado con Ellie y trabaja desde casa como arquitecto. Finch les cuenta a sus amigos que ha estado viajando por el mundo y aún busca a su verdadero amor. Stifler trabaja como temporero en una firma de inversiones, donde es víctima de humillantes abusos verbales por parte de su empleador.

Milo (Hader) escribe una nota de suicidio y se corta las muñecas. Mientras tanto, Maggie (Wiig) está en su baño preparándose para tragar un puñado de pastillas, pero es interrumpida por una llamada del hospital informándole que su hermano, a quien no ha visto en 10 años, ha intentado suicidarse sin éxito. Maggie visita a Milo en el hospital en Los Ángeles y le sugiere que venga a quedarse con ella en su ciudad natal de Nyack, Nueva York por un tiempo; él acepta a regañadientes. Milo conoce al esposo extrovertido de Maggie, Lance (Luke Wilson), quien le dice a Milo que él y Maggie están tratando de tener un bebé. Esto sorprende a Milo, ya que Maggie nunca expresó su deseo de tener hijos. Milo se reencuentra con la ciudad y observa a Rich (Burrell), un hombre de mediana edad que trabaja en una librería. Mientras tanto, Maggie está tomando lecciones de buceo y teniendo relaciones sexuales con el instructor, Billy (Holbrook).

En el otoño de 1981, un grupo de ex entrenadores y jugadores de fútbol asisten a un funeral.

En 1970, Billie Jean King y Gladys Heldman confrontan a Jack Kramer, quien ha organizado un torneo de tenis donde el premio máximo para las mujeres es una octava parte del premio de los hombres, a pesar de tener ventas de entradas iguales. King y Heldman amenazan con iniciar su propio circuito, pero Kramer se niega a cambiar los términos, argumentando la inferioridad del tenis femenino. Cuando Billie Jean, Julie Heldman, Valerie Ziegenfuss, Judy Dalton, Kristy Pigeon, Peaches Bartkowicz, Kerry Melville Reid, Nancy Richey y Rosie Casals se unen como las jugadoras "Original 9" del circuito Virginia Slims, Kramer las prohíbe participar en torneos organizados por la Asociación de Tenis de Estados Unidos.